2024年9月27日，中山大学肿瘤防治中心内科张力教授、方文峰教授团队开展的“索凡替尼+特瑞普利单抗+依托泊苷+顺铂一线治疗晚期小细胞肺癌（SCLC）患者的前瞻性临床研究”在国际期刊《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy）在线发表（点击文末

　　小细胞肺癌是一种具有高度侵袭性，并且易发生远处转移的神经内分泌恶性肿瘤。随着免疫疗法的发展，晚期小细胞肺癌在一线治疗上迎来了突破：抗PD-1/ PD-L1抗体联合依托泊苷+顺铂/卡铂的疗效明显优于传统含铂双药方案，使中位OS由10个月增至12-15个月。索凡替尼作为全球首个被批准用于治疗神经内分泌瘤的靶向药物，具有包括血管内皮生长因子受体1,2,3（VEGFR-1,2,3）、成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）和集落刺激因子-1受体（CSF-1R）在内的多种靶点。有研究表明，索凡替尼可显着增加M1型巨噬细胞及CD8+T淋巴细胞的浸润，与免疫治疗联用可延长生存期。另外，索凡替尼可通过诱导铁死亡，与顺铂联用能产生协同抗肿瘤作用。因此，值得探究索凡替尼联合免疫治疗及化疗对小细胞肺癌的疗效。

　　张力教授、方文峰教授团队据此开展了这项单臂，Ib/II期临床研究，旨在评估“索凡替尼+特瑞普利单抗+依托泊苷+顺铂”一线治疗晚期小细胞肺癌的有效性和安全性。 2021年12月到2023年8月期间，该研究共纳入38例患者，有35例患者接受了治疗后的疗效评价。 前期研究数据已在2022年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤大会（ESMO IO）（No.149P）及2023年ESMO IO（No.124P）上报道。

　　在疗效方面，客观缓解率（ORR）为97.1%（34/35），疾病控制率（DCR）和肿瘤收缩率均为100%（35/35）。

　　历经中位21.3个月随访后，中位无进展生存期（PFS）为6.9个月，中位OS为21.1个月。

　　生物标记物分析显示：PD-L1阳性或肿瘤突变负荷（TMB）高的小细胞肺癌患者的无进展生存期及OS更长。

　　在安全性方面，≥3级治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率为63.2%（24/38），包括中性粒细胞计数下降（31.6%，12/38）、白细胞计数下降（23.7%，9/38）、血小板计数下降（10.5%，4/38）。未发生非预期的不良事件。

　　近期，另一种四药联合方案“安罗替尼联合贝莫苏拜单抗和含铂双药化疗”一线治疗广泛期SCLC的III期研究（ETER701）的报道了其疗效及安全性：客观缓解率（ORR）为81.3%，中位无进展生存期（PFS）为6.9个月，中位OS为19.3个月，≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为93.1%。本研究提出的四药方案“索凡替尼+特瑞普利单抗+依托泊苷+顺铂”，在疗效及安全性方面不输ETER701且更具优势，刷新晚期小细胞肺癌内科治疗最长生存期，值得进一步开展III期临床研究。

　　张力教授、方文峰教授为该论文的共同通讯作者。张亚雄副主任医师、黄岩主任医师、杨云鹏主任医师、赵媛媛主任医师、周婷副主任医师为共同第一作者。

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